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血药浓度监测之甲氨蝶呤
发布时间:2018-06-19 08:34:23 | 浏览次数:


   甲氨蝶呤MTX,英文名:Methotrexate)是一种广泛应用于临床的抗叶酸类抗肿瘤药物,可竞争性地抑制二氢叶酸还原酶的活性,阻止二氢叶酸转变为四氢叶酸MTX常被用于治疗急性白血病(特别是急性淋巴细胞白血病)、蕈样肉芽肿、恶性淋巴瘤(特别是非霍奇金淋巴瘤)、多发性骨髓瘤、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、睾丸癌、恶性葡萄胎、绒毛膜癌、胃癌等。大剂量治疗:骨肉瘤、急性白血病、支气管肺癌。MTX大剂量使用容易导致MTX过量中毒,且其在体内代谢具有显著的个体差异,难以通过MTX剂量或者患者的体重、年龄等预测MTX血药浓度。因此,监测MTX的血药浓度以及MTX给药剂量个体化,对确保疗效和用药安全具有重要意义。

一、甲氨蝶呤药物浓度监测的必要性

甲氨蝶呤使用大剂量疗法(1-12g/m2)时,需进行血药浓度监测。

1、确定MTX使用剂量。剂量使用不当会降低病人五年生存率,甚至造成直接死亡。

2、指导亚叶酸钙的救援。大剂量使用MTX后,如果救援剂使用不及时或剂量不足,对于正常细胞的损伤将不可逆转;救援剂使用过量,又会大幅影响MTX的治疗效果。

3、减少毒性反应。在应用MTX大剂量冲击疗法时需参考MTX的血药浓度指标,指导亚叶酸钙救援,可克服肿瘤细胞反复接触低浓度MTX后可能产生的耐药性,增强抗肿瘤活性,预测药物可引发的不良反应,最大限度避免正常细胞受到损害。

二、血药浓度监测前及监测时的注意事项

1、采血时间

(1)急性淋巴白血病:在开始滴注后24小时、48小时以及72小时取样;骨髓瘤:在滴注结束后的0小时、24小时、44小时和68小时取样。

(2)采血管:肝素采血管、草酸盐采血管、EDTA-抗凝采血管(紫帽),取静脉血2ml。

2、监测方法的选择

目前测定甲氨蝶呤的常用的方法主要有:高效液相色谱法、酶联吸附免疫分析技术和酶放大免疫分析技术等,我院采用酶放大免疫分析技术,对比其他监测方法具有操作简便、自动化程度高、测定周期短等特点。建议患者在选择不同医院时注意询问其甲氨蝶呤的检测方法,并尽可能选择同一种检测方法。

3、血药浓度参考值范围

(1)急性淋巴细胞白血病:24小时,MTX浓度高于10μmol/l;48小时,MTX浓度不高于1μmol/l;72小时,MTX浓度不高于0.1μmol/l。

(2)骨髓瘤患者:0小时,MTX浓度不低于700μmol/l;24小时,MTX浓度不高于10μmol/l;48小时,MTX浓度不高于1μmol/l;72小时,MTX浓度不高于0.1μmol/l。

三、药物过量

1、过量的表现:大剂量MTX化疗后2-7天开始出现消化道症状,入口腔、咽部和胃肠道出现红斑或溃疡,进而厌食、恶心、呕吐。消化道溃疡可导致出血、穿孔和中毒性巨结肠症等。

2、过量的处理:亚叶酸(叶酸)为MTX有效的解毒药,可中和MTX引起的造血系统毒性。MTX过量时,应该在1小时内给予等于或超过MTX解毒剂量的亚叶酸钙,并维持亚叶酸钙剂量至血清MTX水平降至0.1μmol/l以下。作为甲氨蝶呤的“解救”疗法,亚叶酸钙剂量最好根据MTX血药浓度测定,一般采用的剂量为按体表面积9-15mg/m2,肌注或静注,每6小时1次,共用12次。

四、用药警示

使用本药大剂量疗法前应准备好解救药亚叶酸盐,并应充分补充液体和碱化尿液。因大剂量疗法易导致严重不良反应,故患者须住院治疗,在血药浓度监测下谨慎使用,每次滴注时间不宜超过6小时(滴注时间过长可增加肾毒性)。有肾病史者禁用大剂量疗法。

五、药物相互作用

抗叶酸作用的药物如甲氧苄氨嘧啶可增加MTX的毒性。长期使用磺胺类药物、氯霉素、吡唑衍生物、消炎痛、大仑丁,会使骨髓抑制作用加剧。MTX能使香豆素衍生物分解减少,凝血酶时间延长,故可导致口服抗促凝剂类香豆素作用增强。